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克拉霉素緩釋片0.5g*8粒的藥物相互作用

與細(xì)胞色素P450的相互作用有數(shù)據(jù)表明,克拉霉素主要由肝細(xì)胞色素P4503A(CYP3A)同功酶代謝,這是決定許多藥物相互作用的重要機(jī)制。該機(jī)制下,與克拉霉素同時(shí)使用的其它藥物的代謝受到抑制,從而其血清中的藥物濃度升高。下列一些或一類(lèi)藥物已知或懷疑由相同的CYP3A同功酶代謝:阿普唑侖、阿司咪唑、卡馬西平、西洛他唑、西沙必利、環(huán)孢菌素、丙吡胺、麥角生物堿、洛伐他丁、甲潑尼龍、咪達(dá)唑侖、奧美拉唑、口服抗凝劑(如:華法林)、匹莫齊特、奎尼丁、利發(fā)布丁、西地那非、辛伐他丁、他克莫司、特非那丁、三唑侖和長(zhǎng)春堿。通過(guò)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)中其它同功酶,以相似機(jī)制發(fā)生相互作用的藥物還有苯妥英、茶堿和丙戊酸鹽。

臨床研究表明,當(dāng)茶堿或酰胺咪嗪與克拉霉素合用時(shí),循環(huán)濃度有幅度不大但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≤0.05)的升高??死顾嘏cHMG-CoA還原酶抑制劑(如洛伐他丁和辛伐他?。┖嫌?,極少有橫紋肌溶解的報(bào)道。西沙必利與克拉霉素合用會(huì)升高病人西沙必利血藥濃度,導(dǎo)致Q-T間期延長(zhǎng),心律失常如室性心動(dòng)過(guò)速、室顫和峰值扭轉(zhuǎn)??死顾嘏c匹莫齊特合用也會(huì)有此作用(參見(jiàn)【禁忌】)。

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物能改變特非那丁的代謝而升高其血藥濃度,時(shí)伴心律失常如Q-T間期延長(zhǎng),室仿神性心動(dòng)過(guò)速、室顫和峰值扭轉(zhuǎn)(參見(jiàn)【禁忌】)。對(duì)14名健康受試者的研究發(fā)現(xiàn),克拉霉素與特畝大笑非那迅含丁合用會(huì)引起特非那丁的酸性代謝物血藥濃度升高2~3倍,導(dǎo)致Q-T間期延長(zhǎng),但無(wú)任何臨床癥狀。

阿司咪唑與其它大環(huán)內(nèi)酯同時(shí)給藥時(shí)也曾觀察到相似反應(yīng)。有上市后報(bào)道,當(dāng)克拉霉素和奎尼丁或丙吡胺合用時(shí)有扭轉(zhuǎn)峰值現(xiàn)象發(fā)生。使用克拉霉素治療時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)這些藥物的血藥濃度。與其它藥物的相互作用克拉霉素與地高辛合用會(huì)引起地高辛血藥濃度升高,故應(yīng)考慮進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。

與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的相互作用HIV感染的成年人同時(shí)口服克拉霉素片與疊氮胸苷(zidovudine)會(huì)引起疊氮胸苷穩(wěn)態(tài)血藥濃度下降。因?yàn)榭死顾厮坪鯐?huì)干擾同時(shí)給藥的口服疊氮胸苷的吸收。至今,HIV感染的兒科病人未出現(xiàn)上述相互影響。尚未進(jìn)行相似的克拉霉素緩釋片與疊氮胸苷的相互作用研究。

藥動(dòng)學(xué)研究表明,利托那韋(200mg,每8h一次)和克拉霉素(500mg,每12h一次)合用會(huì)導(dǎo)致克拉霉素代謝物的明顯抑制,克拉霉素的Cmax,Cmin和AUC分別增加31%,182%和77%,14-(R)羥基克拉霉素的形成受到明顯抑制。由于克拉霉素治療窗較大,當(dāng)病人腎功能正常時(shí),無(wú)需減少劑量,但對(duì)腎功能損傷的病人,應(yīng)按以下方法進(jìn)行劑量調(diào)整:ClCR為30~60ml/min的患者,克拉霉素劑量減少50%,即最大劑量為每天服用1片克拉霉素緩釋片。腎功能?chē)?yán)重受損患者(ClCR小于30ml/min),不宜使用克拉霉素緩釋片,因?yàn)檫@種產(chǎn)品無(wú)法減少劑量。這一人群可使用克拉霉素片??死顾孛刻靹┝看笥?g時(shí),不應(yīng)與利托那韋合用。

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